Кружок Пейпеца
Художественное исследование всего, что с приставкой психо-, фарм-, нейро-.
إظهار المزيد3 991
المشتركون
+624 ساعات
+537 أيام
+15930 أيام
- المشتركون
- التغطية البريدية
- ER - نسبة المشاركة
جاري تحميل البيانات...
معدل نمو المشترك
جاري تحميل البيانات...
В продолжение предыдущего поста про "ацетилхолин-дофаминовое братство навек", стоит рассказать удивительную историю. Значит все знают про такую национальную привычку в Индии и Юго-Восточной Азии как жевание бетеля? Кто не знает, рассказываю: бетель - это смесь измельчённых семян пальмы катеху (лат. Areca cathecu) с гашёной известью с действующем началом - ареколином (пан-агонист M-холинорецепторов). Оказалось, что среди шизофреников, которые жевали бетель возникали "lucid intervals" или "интервалы ясности", которые сопровождались снижением как негативной (P = 0.002), так и позитивной симптоматики (P = 0.001). Это первое исследование, которое я прочитала про лечение шизофрении, выполненное на территории острова Палау, Микронезия. На фото продавец бетеля на фоне стены заплёванной бетелевой жвачкой.
🤯 13❤ 5👍 3🔥 2
Ацетилхолин-дофаминовое взаимодействие: тонкая настройка
О тесном взаимодействии между ацетилхолиновой и дофаминовой системы было известно давно и вот вам немного фактов:
* Еще 25 лет назад в журнале Nature была опубликована работа, где использование бипиридена (корректор ЭПС) и гликопирролата (используется как средство для лечения гипергидроза) ухудшала позитивные и улучшала негативные симптомы у больных шизофренией.
* Холинолитики используют для моделирования шизофрении на животных, на человеке это тоже отлично выходит
* Деструкцию холинергических нейронов связывают с поздними психозами при нейродегенеративных заболеваниях
* Выявлено снижение экспрессии M1/M4 у шизофреников postmortem
* По данным ОФЭКТ(Однофотонная эмиссионная компьютерная томография) снижена доступность ацетилхолина у больных шизофренией
Нейробиологическая БАЗА:
M4 рецептор:
- пресинаптический ауторецептор
- экспрессируется на холинергических нейронах в стволе мозга
- стимуляция М4R снижает высвобождение ацетилхолина
- это приводит к снижению дофаминового релиза в прилежащем ядре (NAc), что снижает выраженность позитивных симптомов. Регуляция снизу-вверх
- НЕ локализуется на холинергических нейронах нигростриарного пути (А9 популяция), что объясняет отсутствие побочных эффектов на экстрапирамидную систему
М1 рецептор:
- постсинаптический рецептор
- экспрессируется на ГАМКергических вставочных нейронах коры головного мозга
- стимуляция М1 рецептора повышает высвобождение ГАМК
- это приводит к снижению дофаминового релиза в NAc, но повышению релиза в префронтальной коре, что объясняет антинегативный и антипозитивный эффекты. Регуляция сверху-вниз.
На подходе следующие фармакологические опции, которые показали себя очень хорошо в клинических исследованиях и как адъювантные средства и в монотерапии.
Ксаномелин (M1/M4 ортостерический агонист) + троспиум хлорид (периферический пан-mAChR антагонист) (KarXT):
- существенное улучшение показателей по шкале PANSS в сравнении с плацебо 2 фаза (-17.4 [1.8] vs -5.9 [1.7], p<0.001) [Brannan et al. 2021]
- 3 фаза, клинически релевантное снижение на 8,4 балла по PANSS в сравнении с плацебо через 5 недель. Размер эффекта (Cohen’s d) - 0,6
Брошюра производителя
Эмраклидин (селективный аллостерический M4-PAM) и ML-007 (M1/M4 агонист) пока что в 1 фазе, но для первого уже есть размер эффекта по PANSS 0,59-0,68 за 6 нед.
Для дополнительного изучения:
Лекция Alan Breier, M.D "M1/M4 Muscarinic Targets for Psychotic Disorders"
Лекция Lundbeck Foundation по новым методам лечения шизофрении
Лекция от PsychSceneHub Targeting Muscarinic Acetylcholine Receptors In Schizophrenia: The Latest Research
Все взаимодействия на уровне интернейронов и ключевых ядер можно поизучать в приложенных к посту пикчах, скоммунизженных с лекций.
❤ 4🔥 4👍 3🤯 1
Diagnosis ex juvantibus в психиатрии
Есть редкие случаи, когда мне удаётся встретить какие-то фармакологические методы диагностики психических расстройств. Ранее я упоминала о дексаметазоновом тесте для оценки суицидального риска, диазепамовом тесте для дифференцирования тревоги от депрессии, теперь о назначении ТЦА.
Старая школа гласит, что назначение ТЦА больным шизофренией с депрессивной симптоматикой приводит к развитию депрессивно-параноидного синдрома. Появление или усиление такого синдрома - активизирование процессуального заболевания (реже - параноидных свойств личности), т.е. признак подтверждающий наличие у пациента шизо-спектра.
Л. И. Спивак и др. Осложнения психофармакологической терапии, стр. 97, 4 абзац
Какие ещё примеры вам встречались?
🤔 7👏 5🤯 4
Repost from Черномырдин нашей психологии
00:10
Video unavailableShow in Telegram
Resonance breathing
Интересное явление. Медитативное дыхание с частотой 6 вдохов в минуту. Эта частота интересна тем, что при таком дыхании с ним синхронизируются другие физиологические процессы, например сердцебиение.
Докладывают, что после небольшой практики улучшается интероцепция (восприятие сигналов от внутренних органов), повышается настроение и аппетит, снижается вариативность сердечного ритма, давление [тут], стресс и разнообразные клинические симптомы.
Удивительно, что это происходит именно на этой частоте дыхания: если дышать чуть чаще или чуть реже – эффектов нет. Скорее всего эта частота как-то связана со скоростью других рефлексов в вегетативной нервной системе. Это противоречит моей изначальной гипотезе о том, что эффекты резонантного дыхания могут быть такими же, как при медитации.
Узнал я про этот феномен от коллеги, который работал в университете Ратгерса вместе с пионером исследований резонансного дыхания Евгением Вашилло. Последний - выходец из России, который на русском почти ничего писал. Как описал мне его мой коллега: crazy Russian guy barely speaking English.
👍 19❤ 3🤡 3👏 1