🏥اطباء الغد المشرق💙✨🕊🕊

‏لاحظ التقارب العجيب بين محاكاة لشكل الكون (يمين) وصورة لخلايا المخ العصبية (يسار)! كون تعيش فيه، وكون يعيش فيك

صورة توضح الخلية السرطانية أثناء تغذيتها على الأوعية الدموية.🥺

@ygdjfkgfmاتمني من الجميع الدخول لهذا،القناه ولعلكم تجدوا مايرضيكم وماتبحثون عنه

يارب فقري لغيرك لستُ أعرضهُ ومن سواك اناديه بيا اللــــــهُ؟!

#خلاصة_الـ Glycolysis: Glucose ⇩ Glucose -6-phosphate ↓↑ Fructose -6-phosphate ⇩ Fructose 1,6 bisphosphate ↓↑ Glyceraldhyde-3phosphate + Dihydroxyacetone phosphate ↓↑ Glyceraldhyde-3phosphate ↓↑ 1,3 bisphosphoglycerate ↓↑ 3-phosphoglycrate ↓↑ 2-phosphoglycrate ↓↑ Phosphoenolpyruvate ⇩ Pyruvate ↓↑= reversible ⇩= irreversible ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ وال irreversible ثلاثة تفاعلات والانزيمات هن Hexokinase, glucokinase Phosphofructokinase (PFK-1) Pyruvate kinase(PK) وهذه هي أهم الانزيمات 1-Hexokinase يتثبط عندما يزداد تكوين Glucose-6-phosphate ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ 2-Glucokinase يحفز تكوينه الانسولين ويثبط تكوينه الجليكوجان ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ 3-Phosphofructokinase (PFK-1) يثبطه ↑ATP, ↑citrate ويحفزه Fructose 2,6 bisphosphate, ↑ADP والانسولين والجليكوجان ينظموه بطريقة غير مباشرة ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ 4-Pyruvate kinase(PK) يحفزه الانسولين والF 1,6 bisphosphat ويثبطه الجليكوجان ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ أما بقية الانزيمات الي فيها التفاعل reversible فطريقة تنظيمها هي إذا زاد الـ substrate يتحول للـ products وإذا زاد للـ products يتحول لـ substrates لذلك التنظيم الأكثر بيكون على الانزيمات الي بتشتغل على التفاعلات الـ irreversible لأنو بعدها لما نحتاج الجلوكوز ونعيد تصنيعه الانزيمات الي شغلها reversible بتعكسه بدون أي مشاكل لكن بقية التفاعلات تحتاج انزيمات أخرى وتنظيم أخرى وكل هذا بنفهمه بعملية الـ gluconeogenesis أما عن الطاقة 2 ATP 2 NADH = 3×2= 6 ATP 2+6= 8 وتكلمنا قبل متى حصلنا عليها وكيف وكذا بنكون كملنا الـglycolsis بإذن الله ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #كلنا_نتعلم #Reference Dr. Najeeb lectures

#ATP لو جينا نحسب كم ATP صار عندنا بالتفاعا هذه حصلنا على ATP ولازم نتذكر إنوF 1,6 phosphate انقسم إلى جزئين DHAP و GA-3-P وإن الـDHAP تحول إلى GA-3-P وبعدها التفاعلات بتصير على الجزيئين يعني بالأخير بنحصل على جزيئين من الـpyruvate نحسب الآن بالبداية استهلكنا جزيئين من الـATP ولما تحول 1,3 bisphosphoglycerate إلى 3-phosphoglycrate حصلنا على جزيء ATP من الشقين يعني حصلنا على جزيئين ATP والآن بالتفاعل السابق حصلنا على جزيئين ATP يعني 4-2=2 أما الـNADH لما تحول glyceraldehyde -3-phosphate إلى 1,3 bisphosphoglycerate حصلنا على جزيء من كلا الشقين يعني حصلنا على جزيئين وكل NADH يعادل 3ATP يعني الطاقة الناتجة من ال glycolysis 8 ATP ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #Glycolysis_in_RBC في RBC, cornea, lens لا يوجد مايتوكندريا وفي testes, leucocyte ,medulla of the kidney, retina, skinof GIT تقل الميتوكوندريا في RBC لا تستخدم الأوكسجين لإنتاج الطاقة الخاصة بها إنما تكتفي بعملية بما تنتجه من عملية الـGlycolysis والي يحصل فيها هو يتحول الـpyruvate إلى lactate ويحتاج هذا إلى عمل re-oxidation للـ NADH فتتحول إلىNAD ويرجع الـNAD يعيد عملية الـglycolysis يعني بتحصل الـRBC على جزيئين ATP فقط وهي بتحتاج الـATP علشان تشتغل Na-K pump يخرج الصوديوم ويدخل والبوتاسيوم وكمان تستفيد الـRBC Met-hemoglobin يرتبط بالاكسجين irreversible والي بيفك هذا الارتباط هو NADH+H يسوي له reduction ويحوله إلى hemoglobin وبكذا ينطلق الاكسجين ولو إن الـNADH ما يتكون بيحصل للجسم hypoxia طيب RBC من وين بتجيب الانزيمات الخلية الأولية erythrocytes الي تتحول إلى RBC فيها gene→mRNA→protein (pyruvate kinase) أحياناً الجين بيحصل له mutation pyruvate kinase deficiency الي يحصل بالـRBC إن الـpyruvate ما يتكون يعني الـNADH ما يتحول إلى NAD والـRBC ما تقدر تكون NAD لأنها ما تملك نواة يعني الـATP ما عاد تتكون وبهذا الـpump ما عاد تشتغل وبكذا يتراكم الصوديوم داخل الـRBC وبكذا يدخل داخلها ماء وبكذا يتغير شكلها وتنتفخ ولما يحصلها كذا ما تقدر تمر من الشعيرات الضيقة في الطحال تلتصق وتتكسر وعادها صغيرة بالعمر وتحصل Anemia وتسمى hemolytic anemia ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #Glycolysis_during_Exercise طيب بحالة الـ exercise الاكسجين ما يكفي العضلات ترجع تسوي anaerobic metabolism يعني بيحول الـpyruvate إلى lactate وبعدها الـlactate ينتقل للكبد ويتحول هناك لـpyruvate ويرجع الـpyruvate للعضلات . وبنعرف بعدها كيف حصل كل هذا بالتفصيل وتسمى هذه الدورة Cori’s cycle ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #كلنا_نتعلم

طيب لو صار mutation للجين المكون لهذا الانزين (Pyruvate kinase) تعالوا نروح نشوف أيش الي بيحصل ☹️ مؤكد الـ pyruvate ما عاد بيتحول إلى Acetyl Co A طيب من وين بتنتج الطاقة الـ pyruvate بيتحول إلى lactate وهذا كارثي 😔 ليش 🤔 أولاً إنتاج الطاقة بيقل Sever reduction of ATP ثانياً بيحصل acidosis وأكثر شيء بتحصل له مشاكل هو الـCNS لأنه يحتاج الكثير من الطاقة الـ Cornea ما تتضر لأنها ما تحتاج كثير من الطاقة هذا المرض اسمه congenital lactate acidosis X-link disease يعني الجين الي بيتدمر موجود على كروموسوم X وله أنواع 1-very very severe 2-moderate 3-mild 1-very very severe Very early stage يموت الجنين ولسى ما خرج على وجه الدنيا Neonatal death 2-moderate يحصل له mental disorders Death in infancy 3-mild ما يحصل له شيء إلا لما يزيد من أكل الكربوهيدرات لما يسوي كذا يحصل له CNS disfunction يحصل عنده خلل في التوازن والحركة وتسمى هذه الحالة episodic Ataxia وعلاج المريض هذا إنو يمتنع عن أكل الكربوهيدرات ويكثر من أكل الدهون ويسمى هذا الغذاء ketogenic diets وسمي بهذا الاسم لأنو يزاد تكوين الـketone bodys ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ لما يكون المرض X-linked يعني يحصل mutations للجين الموجود على كروموسوم X طيب المرأة لها اثنين من كروموسوم X وبالطبيعي كل خلية تثبط واحد منهم الي تشتي ☺ ولما يكون المرض X-linked يكون عليها المرض أخف فيكون severe عند male أكثر ولكن هذا المرض congenital lactate acidosis تتساوى شدة عند الـ male والـ female وهذا يسمى X-linked domain disease أيضاً الزرنيخ يرتبط بالـlipoic acide فيتسبب ب mild inhibition للانزيم. ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #كلنا_نتعلم

#5 glyceraldehyde Triphosphate يحصله phosphorylation فيتحول إلى 1,3 bisphosphoglycerate (ⓟ—ⓒⓒⓒ—ⓟ) والانزيم الي يشتغل هنا اسمه glyceraldehyde -3-phosphate dehydroglycerate ويشتغل هذا الانزيم على ثلاثة جزيئات glyceraldehyde Triphosphate NAD+ (Co enzyme) Inorganic phosphate والتفاعل reversible الي يحصل هنا : Phosphorylation of glyceraldehyde -3-phosphate يعني ينضاف له أيون الفوسفات فيتحول إلى 1,3 bisphosphoglycerate وينأخذ منه هيدروجين طيب الهيدروجين وين يروح NAD+→NADH H+(proton) بعدها NADH H+ يروح للـETC ويتحول لثلاث جزيئات من الـATP وبنعرف بوقتها كيف ☆في حالة التسمم بالزرنيخ يرتبط الزرنيخ مكان أيون الفوسفات في الـglyceraldehyde -3-phosphate يفشل تكوين الـpyruvate ويفشل تكوين الطاقة ويشتغل الزرنيخ كمان على انزيم آخر بنذكره لاحقاً اسمه pyruvate kinase نرجع للـ 1,3 bisphosphoglycerate يتحول ينشال منه أيون الفوسفات (phosphatase)الي مرتبط بذرة الكربون الأولى فيتحول إلى: 3-phosphoglycrate وين بيروح بيأخذه ADP ويتحول إلى ATP طيب من الانزيم الي بيسوي كذا Phosphoglycerate kinase وعرفنا أيش معنا kinase بس هل هذا التفاعل irreversible أو لا يعني هل لما نعكس كل شيء بيقدر هذا الانزيم يحول 3-phosphoglycrate إلى 1,3 bisphosphoglycerate يقدر يعني التفاعل reversible تكلمنا قبل إن NADH H+ يروح للـETC علشان يساعد على تكوين ATP وهذه العملية تسمى oxidation phosphorylation pathway لكن هنا في التفاعل السابق حصلنا على ATP مباشرة من الـsubstrate وتسمى هنا substrate level phosphorylation ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #6 بعدها 3,phosphoglycrate يتغير موضع أيون الفوسفات بدل ما كان مرتبط بذرة الكربون الثالثة يرتبط بذرة الكربون الثانية الانزيم اسمه phosphoglycromutase فيتحول 3-phosphoglycrate إلى 2-phosphoglycrate والتفاعل reversible بنرجع بعد ما نكمل كل المعادلات نسوي ملخص لكل شيء نقدر من خلاله مراجعة كل شيء بطريقة سريعة ومرتبة ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #7 2-phosphoglycrate يتحول إلى phosphoenolpyruvate ويخرج جزيء ماء الانزيم اسمه endolase والتفاعل هذا reversible وهذا الانزيم يثبطه الـ fluoride ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #8 الخطوة الي بعد مهمة جداً الـphosphoenolpyruvate يحصل له phosphatase ونحصل بهذا على الـpyruvate أما أيون الفوسفات ADT→ATP والانزيم الي بيشتغل هنا اسمه Pyruvate kinase والتفاعل irreversible أول شيء ينظم هذا الانزيم F 1,6 bisphosphatⓟ-ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ-ⓟ يزيد من تنشيطة وتسمى هذه الحالة feed forward reaction أيضاً الجلوكاجون يعمل على تنظيم هذا الانزيم لما يقل الجلوكوز في الدم يزداد الجلوكاجون ويرتبط ب receptor يحفز Gs Gs→adrenaline cyclic→ تحول الـATP إلى cAMP الي بدوره ينشط protein kinase A وهو بدوره يسوي phosphorylation للانزيم الي ذكرناه سابقاً phosphofructokinase وكمان يسوي phosphorylation للـ pyruvate kinase فيتثبط وبكذا تتوقف التفاعلات الي بعد وما يتكون الـpyruvate ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #كلنا_نتعلم

#Glycolysis #1 والآن بعدما عرفنا كيف يدخل الجلوكوز للخلية نكمل مسيرة الجلوكوز بعدما دخل الخلية يتقيد علشان ما يهرب أو يخرج والقيد هذا بيكون highly charge يعني بيخليه أكثر polarity ما يقدر بعدها يعبر أبداً من الغشاء ينضاف له أيونات الفوسفات بذرة الكربون السادسة فيكون اسمه Glucose-6-phosphate ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ—ⓟ Glucose ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ ⇩ Glucose-6-phosphate ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ—ⓟ علشان يحصل كذا لازمنا مصدر نجيب منه الفوسفات وأيضاً لازمنا إنزيم مصدر الفوسفات هو الـATP بتتحول الـATP إلى ADP أما الإنزيم فلهذه العملية نوعين من الإنزيمات الأول اسمه Hexokinase Kinase معناها phosphorylation يعني إضافة أيونات فوسفات هذا الإنزيم يشبهوه بالهيلكوبتر لأن الركاب فيه قليل موجود بمعضم خلايا الجسم يتحسس للجلوكوز لو كان قليل وعمله بيكون على كمية قليلة من الجلوكوز ومكانه موجود في الـ cytosol ↓Km, ↓V max الانسولين ما يتدخل بشغله أو تكوينه ولكن الي يثبطه هي زيادة الـ products الي هو Glucose-6-phosphate (Allosterically inhibit) أما الإنزيم الثاني اسمه glucokinase يشبهوه بالطائرة النفاثة (jet) موجود هذا الإنزيم في خلايا الكبد لا يعمل هذا الإنزيم إلا إذا كان تركيز الجلوكوز عالي ↑Km, ↑V max لذلك لو كان تركيز الجلوكوز قليل الكبد ما تخزنه لأن لهذا الانزيم Low affinity of glucose ما يسوي للجلوكوز phosphorylation وهذا الإنزيم مو موجود في الcytosol لأن الطائرة النفاثة غالية وقيمة لذلك نحتاج لها حماية لذلك موجود في النواة والانسولين يحفز تكوينه وزيادة الـGlucose-6-phosphate ما يثبطه عملية تحويل الglucose إلى Glucose-6-phosphate Irreversible يعني ما يقدر الـGlucose-6-phosphate يرجع ويتحول لـglucose ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #2 بعدها يتحول الـGlucose-6-phosphate إلى Fructose-6-phosphate اسم الانزيم (phosphohexose isomerase) وهذه العملية reversible الـFructose-6-phosphate يقدر يتحول إلى Glucose-6-phosphate Glucose ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ ⇩ Glucose-6-phosphate ⓒⓒⓒⓒⓒⓒ—ⓟ ↑↓ Fructose-6-phosphateⓒⓒⓒⓒⓒⓒ—ⓟ ﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏☆ #كلنا_نتعلم